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角膜交联术:从基础到临床的十大疑惑,一网打尽!

你知道什么是角膜交联术吗?听起来是不是像某种超能力?这玩意儿和角膜激光手术又有啥神秘联系?

啥都不知道?别急,今天让我来给你揭开这个“神秘面纱”!

1、什么是角膜交联技术?‍

角膜交联技术(Corneal Cross-Linking,简称CXL),听起来很高大上对吧?其实它就是一种治疗眼睛的方法,特别是对那些眼睛形状有点“叛逆”的人。这个技术的王牌就是核黄素(其实就是我们熟悉的维生素B2)和紫外线A的组合。当核黄素遇到紫外线A,它就会变得非常活跃,产生一群小助手叫做自由基。这些小助手会帮助眼睛的胶原蛋白更紧密地连接在一起,让眼睛变得更结实。简单说,就是让眼睛的“骨架”更加坚固。但要注意,它并不能让你的视力变得更好,只是帮助眼睛更健康。

2、那这个角膜交联是怎么做到的呢?

核心就是那个听起来很神秘的核黄素,也就是维生素B2。

当核黄素遇到特定的紫外光,它就会变得非常兴奋,产生一些特殊的“氧气”。这些“氧气”会和眼睛里的胶原纤维发生反应,让它们变得更加紧密。简单来说,就是给眼睛里滴一点核黄素,再用紫外光照一照,眼睛就变得更结实了!

A图展示了异常的角膜,B图表示滴入核黄素制剂,C图是使用紫外光仪器进行照射,而D图展示了角膜交联后的效果。(图片来源:https://mp.weixin.qq.com/s/PZt77KsEMkOF1MzTjRXOuA

参考

光敏剂核黄素(即维生素B2)在370纳米波长的紫外光下被激发,它会转变为三线态并产生以单线态氧为主的活性氧族。这些活性氧族与胶原纤维的氨基(团)之间发生化学交联反应(Ⅱ型光化学反应),从而增强了胶原纤维的机械强度和对角膜扩张的抵抗能力。                     

简而言之,核黄素被滴入眼睛并被角膜组织吸收,然后在紫外光的照射下产生新的自由基,这增强了角膜胶原纤维的强度、韧度和硬度(牢固性)。

文献显示:交联后的角膜弹性模量有明显的变化,角膜组织变得更加坚固。例如,一些研究使用高分辨率的弹性成像方法来跟踪角膜各层的生物力学变化,结果显示这种技术可以识别与低剂量和高剂量CXL治疗相关的弹性增加。

  • Gary R. Ge, Behrouz Tavakol, David B Usher, D. Adler, J. Rolland, K. Parker. Assessing corneal cross-linking with reverberant 3D optical coherence elastography. Journal of Biomedical Optics, 2022-02-01. 

  • Rong Shi, Weize Wang, Yu Che, Shaorong Linghu, Taixiang Liu. Effects of Corneal Stromal Lens Collagen Cross-Linking Regraft on Corneal Biomechanics. Journal of Ophthalmology, 2022-06-08. 

  • Shao-Hsuan Chang, D. Zhou, A. Eliasy, Y. Li, A. Elsheikh. Experimental evaluation of stiffening effect induced by UVA/Riboflavin corneal cross-linking using intact porcine eye globes. PLOS ONE, 2020-11-04.

3、角膜交联技术有多大年龄了?

角膜交联术的发展史,听起来像一部跨国的好莱坞电影。故事开始于1993年,德国的Dr.Seiler教授像个科学侦探一样,首次研究了紫外线UVA和核黄素的神奇组合,发现它们竟然能让眼睛的角膜变得更结实!1998年,欧洲的医生们都开始用这个技术给病人治病了。2008年,美国FDA也开始关注这个技术,然后在2016年正式给了绿灯。而在我们伟大的祖国,2015年8月,CFDA也批准了这一技术。

那么,现在在中国,我们都有哪些“版本”的角膜交联手术呢?首先,有老牌的标准角膜交联术,这就像是经典的可乐,永远不过时。然后,有不需要去除角膜上皮层的表皮保留角膜交联术,这就像是零度可乐,给你更爽更痛快的不一样体验。还有MARK + CXL,这是一个高级版,专门治疗圆锥角膜。当然,还有一些混搭风格的手术,比如CXL和角膜环片植入的组合,就像是可乐加冰淇淋,双重享受!除此之外,CXL还能治疗角膜感染和其他眼疾,真的是一个万能的技术!

参考

  • 标准角膜交联术 (epi-off CXL):这是最初的、最常用的方法,涉及到去除角膜上皮层,然后应用核黄素并进行UVA照射。
  • 表皮保留角膜交联术 (epi-on or transepithelial CXL):在这种方法中,角膜上皮层不被去除,核黄素直接应用于上皮层上。
  • MARK + CXL:这是一种结合了迷你非对称放射性角膜切口(Mini Asymmetric Radial Keratotomy, MARK)和角膜交联术的方法,用于治疗和光学康复角膜锥状变性。
  • CXL与其他手术的结合:例如与角膜环片植入、屈光手术等结合,以提供更好的治疗效果。
  • CXL在其他角膜疾病中的应用:除了角膜塑形病变外,CXL还被用于治疗细菌性角膜感染和水疱性角膜病等。

 

M. Abbondanza, G. Abbondanza, V. D. Felice. "Mini Asymmetric Radial Keratotomy and Corneal Cross-linking for the Treatment and the Optical Rehabilitation of Keratoconus". Int J Kerat Ect Cor Dis, 2019.

P. Maharramov, F. Aghayeva. "Evaluation of the effectiveness of combined staged surgical treatment in patients with keratoconus". PLOS ONE, 2022.

S. Hayes, P. Jaycock, Nicholas Rees, F. Figueiredo, D. O’Brart, K. Meek. "National survey of corneal cross-linking (CXL) practice patterns in the United Kingdom during 2019". Eye, 2022.

Katarzyna Przewłócka, P. Kanclerz. "Current and new indications for corneal cross-linking in the therapy of corneal diseases". Ophthalmology and Therapy, 2021.、

4、哪些人需要做角膜交联治疗呢?

角膜交联其实就是给眼睛做个“加固”手术。那么,哪些人需要这个加固呢?

首先,有一种叫做圆锥角膜的眼疾,简单说就是眼睛的角膜变得像个小尖帽,这种情况下,角膜交联治疗就像是给角膜穿上了防护衣,帮助它变得更结实。但如果角膜已经快要“破裂”了,那这个治疗可能就帮不上忙了,得考虑换个新的角膜。

除了这些小尖帽患者,还有哪些人需要这个治疗呢?那些眼睛度数不断增加的近视患者,为了让眼睛不再“跑偏”;那些做过眼睛手术后,角膜变得薄弱或不稳定的人;还有那些因为家族遗传或其他原因,眼睛容易出问题的人,他们都可以考虑这个治疗。

 当然,在临床实践中,主要需要这个治疗的还是这两:

  • 圆锥角膜

  • 角膜屈光手术的患者。

除了圆锥角膜,竟然还有角膜屈光手术的患者?

5、为什么角膜屈光手术需要联合交联技术?

想象一下,角膜就像是眼睛的“窗户”,而我们的一些手术就是要调整这扇窗户的形状,让你看得更清楚。但是,调整的过程中,窗户可能会变得“薄”一些,这就像是你家窗户的玻璃突然变薄了,虽然不会立刻碎,但风吹日晒下可能会变得不太稳固。

这里的“风吹日晒”就是一些可能的眼部问题,比如圆锥角膜。但别担心,我们有个超级“胶水”叫做角膜交联技术,能让这扇窗户变得坚固如初!

现在,让我们聊聊为啥要用这个“胶水”:

  • 稳如老狗:交联技术能让角膜变得更稳,就像给窗户加了个安全锁。

  • 防止眼睛“变形”:它可以帮助防止角膜变薄并凸出来,确保你的“窗户”始终平整。

  • 长效保鲜:这技术还能确保手术效果长久,让你的视力保持稳定。

  • 安全第一:特别是对那些角膜比较薄或有其他风险的朋友,这技术就像是给你的眼睛加了个“安全帽”。

  • 更多人享受:原本可能不适合做手术的人,现在也有机会看得更清楚!

     

所以,结合这个“胶水”,我们的手术就像是给眼睛做了个“升级版”的保养,既安全又持久!

6、哪些手术方式可以联合角膜交联术呢?

想象一下,你的眼睛就像是一块精致的琴弦,需要调整到完美的音调。现在,无论你选择哪种“调音大师”——无论是TransPRK、飞秒激光LASIK还是全飞秒SMILE。

这些“调音大师”都会用激光让你的“琴弦”稍微松弛一点,以达到完美的音调。但这个“松弛”可能会让琴弦不那么稳定,尤其是对于那些琴弦本身就有点问题或者被调整得太过的。这时,我们的小伙伴角膜交联术就派上用场了!它就像是给琴弦加了个“稳定器”,让它更加坚固,不容易走音。

这个“稳定器”不仅能确保你的“琴弦”长时间保持完美音调,还能给那些琴弦较薄或有其他问题的“琴”提供额外的保护。更棒的是,有了这个“稳定器”,一些原本不适合“调音”的“琴”也有机会听到完美的音调了!

总之,结合角膜交联术的“调音”手术,就是为了让你的“琴弦”更稳定、更持久,让你享受到最美妙的音乐。

参考文献

以下是一些可以联合角膜交联术的手术方式:

  • LASIK Xtra:这是将传统的LASIK屈光手术与角膜交联术结合的方法。在完成LASIK手术后,进行角膜交联,以增强角膜的稳定性和生物力学强度。

  • PRK (Photorefractive Keratectomy) Xtra:与LASIK Xtra类似,但是结合了PRK手术。PRK是一种表面屈光手术,与LASIK的主要区别在于它不涉及创建角膜瓣。

  • ICRS (Intracorneal Ring Segments) + CXLICRS,如IntacsKerarings,是小型的半圆形塑料片,植入角膜的外围,用于治疗轻度到中度的角膜锥状变性。与CXL结合可以提供更好的治疗效果。

  • T-PRK (Transepithelial Photorefractive Keratectomy) + CXLT-PRK是一种表面屈光手术,与传统的PRK类似,但使用激光同时去除上皮和进行屈光矫正。与CXL结合可以增强角膜的稳定性。

  • CXL + Cataract Surgery:对于某些白内障患者,特别是那些也有角膜塑形病变的患者,可以考虑在白内障手术后进行角膜交联术,以增强角膜的稳定性。

  • CXL + PTK (Phototherapeutic Keratectomy)PTK是一种使用激光去除角膜表面病变的手术。与CXL结合可以帮助治疗某些角膜疾病,如再生不良性角膜糜烂。

这些结合手术的目的是提供更好的治疗效果,增强角膜的稳定性,减少并发症的风险,并提高患者的满意度。

 

而这个“稳定器”可以在“调音”后立刻加上,也可以等几天、几个月,甚至几年后再加。不管怎样,都是为了你的“琴弦”更加完美!

7、哪些人在做角膜屈光手术时 更加 需要联合交联治疗呢?

你的眼睛就像是一块精致的琴弦,“调音大师”是TransPRK、飞秒激光LASIK还是全飞秒SMILE。

但是,有些琴弦因为某些“原厂特性”就不咋地、在调整时可能需要额外的注意。这时,我们的“琴弦加固器”——角膜交联术就派上用场了!

以下是一些可能需要这个“加固器”的“琴弦特性”:

  • 薄如蜘蛛丝的琴弦:琴弦太薄,调整可能会让它更加脆弱,这时交联术就像是给它加了层“保护膜”。

    角膜厚度偏薄者:角膜的厚度是决定手术安全性的关键因素。当角膜厚度低于500微米时,手术可能会导致角膜变得更薄,从而增加塑形病变的风险。交联术可以帮助增强角膜的生物力学强度,提供额外的保护。

  • 超紧的琴弦:琴弦绷得太紧,可能有断裂的风险。交联术就是给它加了个“缓冲器”。

    角膜曲率偏高者:当最高曲率达到46或以上时,表示角膜可能存在锥状变性或其他塑形病变的风险。交联术可以帮助稳定角膜的形态,减少手术后的并发症风险。

  • 音调超高的琴弦:音调高得像是在挑战音乐极限,交联术就是给它加了个“稳定器”。

    近视和散光度数过高者:对于超过800度的高度近视和散光患者,手术可能会导致大量的角膜组织被切除,从而增加并发症的风险。交联术可以提供额外的角膜稳定性。

  • 琴弦有点“古怪”:用高科技检查后,发现琴弦有点不太正常,交联术就是给它加了个“调音器”。

    角膜后表面和角膜厚度分布异常者:使用Pentacam等高级角膜成像技术分析时,如果发现角膜后表面或角膜厚度分布有异常数据,这可能表示角膜存在潜在的问题。交联术可以帮助预防手术后的并发症。

  • 琴弦有点“旧”:琴弦上有些磨损,交联术就是给它涂了层“修复液”。

    角膜本身存在的异常:如新生血管翳、瘢痕等。这些异常可能增加手术的风险。交联术可以帮助增强角膜的结构,提供额外的保护。

总之,对于这些特殊的“琴弦”,交联术就是那个确保调整成功并长时间保持完美音调的“琴弦加固器”!

8、角膜交联术会引起眼睛疼痛吗?

角膜交联术后,患者可能会经历一些不适,如同眼睛刚经历了一场“角膜健身操”。虽然这场操只持续了几分钟,但你的眼睛可能会有点“肌肉酸痛”。别担心,这只是因为它在做一些“自我修复”。

术后你可能会体验到:

  • 眼睛有点像是被小辣椒触到,有点辣辣的。轻微到中度疼痛或灼热感,这是由于手术涉及角膜上皮的去除和再生;

  • 眼睛感觉有点干,可能需要使用人工泪液;

  • 对光线敏感;

  • 视力暂时下降,因为角膜上皮的再生和轻微水肿

  • 眼睛有异物感,这其实是角膜在“自我疗伤”、上皮在修复

不过别担心,医生会给你一些“魔法的眼药水”来帮助你缓解这些不适。大多数人在一周内就能恢复得好好的,就像是刚完成了一场“眼睛spa”!

9、角膜交联安全吗?

角膜交联就像是给你的眼睛做了个“spa”:先来个核黄素(也就是大家都爱的维生素B2)浸泡,然后享受一下紫外线的“日光浴”。虽然紫外线听起来有点“霸道”,但其实它就像是阳光下的小猫,只要不过度晒,是完全安全的。而且,你知道吗?我们用于角膜手术的那个高大上的准分子激光,其实也是紫外线的亲戚哦!

研究小哥哥和小姐姐们已经告诉我们,这种“spa”不会对眼睛的其他部分造成任何伤害。所以,放心吧,角膜交联就像是给眼睛的一场五星级的享受,既安全又有效!

10、做角膜交联治疗的花费高吗?

想知道角膜交联术的费用?

这就像问一杯咖啡的价格,因地而异,因店而异,还得看你要加什么料。地点、医院、大夫的“网红”程度、手术的“高科技”水平,甚至是你的保险都可能影响价格。比如说,你在私人医院找个眼科界的“流量小生”做手术,那价格可能就高些;而在公立医院,可能就实惠点。

手术的“版本”也会影响价格,比如是经济版的epi-off CXL还是高级版的epi-on CXL。别忘了,术后还有药水、复查这些“增值服务”。听说在美国,这手术大概要花$2,500到$4,000美元,但这只是个大概。在我们中国,如果你想做个角膜屈光手术再加个快速交联术,那每只眼睛要花数千元。如果你中招了“圆锥角膜”,那每只眼睛得掏出一万多块。不过,圆锥角膜的治疗和普通的角膜交联手术可不是一回事,复查时,如果你的圆锥角膜不安分不稳定、玩起了“躲猫猫”,那你可能还得再次掏出你的“金库”呢!

 

亲爱的角膜交联的战士们,我们衷心祝愿你们手术轻松如做美容、恢复快如闪电!术后,不仅能看得更远、更清,更希望你们能用这双焕然一新的‘超能眼’,探索一个更加绚烂、更安全的世界!

愿你们的每一次眨眼,都是对美好生活的点赞!

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